温度探头之前后校准

一、法规指南文件

1、FDA-Guidance for Industry 《Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing —Current Good Manufacturing Practice》

The sensing devices used for validation studies should be calibrated before and after validation runs. 

用于验证研究的传感装置应在验证之前和之后进行校准。

2、药品GMP指南-无菌药品

通常在验证前和验证后全部探头在恒温炉中进行测试。通常可以进行0℃、125 ℃两个条件的测试，各探头校准偏差应小于±0.5℃。

3、《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则（试行）》-国家药品监督管理局药品审评中心-2020.12.30实施

物理确认所用的温度测试系统应在验证和/或试验前、后进行校准，校准的频次应根据仪器设备的性能、验证持续的时间长短来确定。

二、法规指南个人理解

1、首先，我们需要了解，被确认的设备控温是一个波动范围，而不是一个固定的温度点。而且由于高温设备日常处于更苛刻的条件，温度探头出现偏移的几率更高，这也就是为什么做低温或常温设备（冰箱、培养箱、稳定性试验箱等）确认用的铂电阻一般每年校准一次，而高温设备（灭菌柜、隧道烘箱等）用到的铂电阻或者热电偶探头确认前后均需要校准的原因。

2、由于上述指南只提到了灭菌设备确认所用的温度探头使用前后需要进行校准，并未明确进行几点校准，因此衍生出多种不同前后校准点的形式。常见的温度探头校准方式为前3后3、前3后1，其中前3通常选择低点温度（90℃）、确认温度点（121℃）、高点温度（130℃）作为校准点，温度探头允许的最大偏差应≤±0.5℃，后3同理。后1仅选择进行确认的温度点（121℃）进行校准。

3、考虑到温度的上下波动范围，采用3点进行线性温度补偿校准更为科学合理，这也是大部分制药企业日常进行温度探头前后校准所选择的。某论坛进行的温度探头前后校准统计情况如下图所示：